Je to už deset let od událostí v Raccoon City a prezident Spojených států se rozhodl odhalit pravdu ve víře, že zastaví obnovu bioteroristické činnosti. Na straně prezidenta je i přeživší z Raccoon City, Leon S. Kennedy. Na tiskové konferenci ale bioteroristé zaútočí a Leon je svědkem, jak se prezident promění k nepoznání. Leon tak musí udělat svoje nejtěžší rozhodnutí.

Ve stejnou dobu se člen BSAA, Chris Redfield, přijíždí do Číny a sám čelí bioteroristickému útoku. Žádná země tak není ušetřena, a když už není žádná naděje, celý svět se tak ve strachu z těchto útoků spojí dohromady.

Resident Evil 6 slibuje další dramatický a děsivý zážitek plný akce a strachu o přežití. V první hře z celé série se tu spojí hrdinové Leon a Chris a společně budou muset čelit této šílené hrůze. Společně je doprovodí nové postavy a každá z vlastní perspektivy bude bojovat s touto pohromou, která zcela nabrala globální měřítko.