Dead Head Fred je originální third-person akce odehrávající se v USA během alternativních 40. let minulého století, kde se střetávající zombící, šílení mafiáni, zkorumpovaní politici a jeden soukromý detektiv Fred Neuman, která byl tak nějak brutálně zavražděn a následně přiveden zpět k životu.

Bohužel mu však něco chybí. Fred postrádá svoji hlavu, místo níž má na krku legrační skleněný cylindr s mozkem v zelené tekutině a vypadá tak jako Darth Vader zkřížený s mimozemšťany z filmu Mars Útočí!

Fred chce samozřejmě svou hlavu stůj co stůj zpět, ale stejně tak by se rád svým vrahům pomstil a zjistil, proč si na něj vlastně došlápli. Na cestě za dosažením cíle jej čeká celá řada bizarních nepřátel, které bude ničit s pomocí jejich vlastních končetin a s pomocí devíti různých sebratelných hlav, přičemž každá z nich Fredovi propůjčí jiné vlastnosti a schopnosti. Kromě soubojů s enemáky, během nichž Fred využije i celou řadu originálních kombo úderů, nabídne hra i arkádové prvky a možnost řešení dané situace několika různými způsoby.

Vedle hlavní příběhové kampaně bude Dead Head Fred obsahovat i spoustu nepovinných postranních misí a sadu miniher, které budou stejně ujeté, jako zbytek hry. Jejich názvy ostatně hovoří samy za sebe - Consensual Sax, The Gran Ratismo, Dirty Pool, Head 2 Head Pinball, The Feather Doom a další.